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时间:2021-03-07 21:36:15

导演: 杨小楼 

主演: 谭凯琪  郑晓玲  周云蓬  牟青  王海鹭 

免疫细胞攻击癌细胞示意图。(ShutterStock)
【大纪元2021年01月24日讯】(大纪元记者李少维编译报导)新研究发现一种方法能够抑制 免疫系统 的一线战士——天然杀手(NK)细胞的 排异反应 ,对天然细胞疗法、移植手术等领域具有重要意义,还可以用于改善免疫疗法用于抗癌,用于发现和杀死游离的 癌细胞 。
NK细胞是白细胞的一种,是免疫应激的一线战士,能够快速发现并摧毁任何没有合法“身份”的细胞,包括身体自有的细胞,或者至少是体内的“永久居民”。这样的身份信息以一种名为MHC-I高度个性化的分子形式表达。
为了阻止 排异反应 ,移植手术都要人工移除这些个性化的分子以“隐藏”自己的外来身份,可是没有身份也不行,移植的细胞仍然是NK细胞猛烈攻击的对象。所以这种排异反应长期以来没有好的解决方案。
研究人员借鉴了 癌细胞 逃避人体免疫所采用的方式。一些癌细胞具有高水平的CD47蛋白,这种蛋白通过激活免疫细胞内一个名为SIRPα分子开关的方式,关闭免疫细胞的天然免疫功能。于是,研究人员使用基因工程,也造出表达显着程度的CD47蛋白的细胞。
“所有的研究文献都认为NK细胞没有免疫检查站机制,但是我们在实验室看到的人类患者的细胞上,明显看到了SIRPα开关,所以我们可以明确地展示,我们基因改造的细胞,通过过度表达CD47蛋白的方式,能够关闭NK细胞的攻击。”研究者之一加州大学旧金山分校移植外科教授施莱普弗(Sonja Schrepfer)说。
施莱普弗说:“多数寻找NK细胞的研究,都是在实验室培育的细胞系进行研究,而我们直接研究的是人类患者的细胞,我觉得两者一定存在不同。”
他们发现,NK细胞在特定的免疫信号分子——细胞因子的激发下,才会呈现SIRPα分子开关。研究人员发现,NK细胞在炎症的环境下才会展现这种开关效应,这可能是为了让NK细胞控制好免疫的程度,避免过度免疫造成伤害。
“NK细胞一直是细胞疗法领域研究的一个主要障碍。细胞疗法近年来越发得到关注,无需注射,只需将成品植入患者体内即可进行治疗。所以这项研究成果有着很好的前景。”微生物学和免疫学教授拉尼尔(Lewis Lanier)说。
这份研究详细记录了具有CD47表达蛋白的细胞,如何关闭NK细胞对它们的追剿。研究称,其它一些方法可以关闭部分NK细胞,但是他们的实验第一次彻底抑制住了NK细胞。而且他们发现,NK细胞对CD47蛋白产生抑制反应的敏感度也和物种息息相关,就像NK细胞对每个自身细胞身份认定一样。
他们造出一些带有猕猴的CD47蛋白的成年人类的干细胞,植入猕猴的体内,结果成功地抑制了猕猴对这些细胞的排斥。
研究人员表示,未来的研究他们将实验另一种方式——比如向猪的心脏细胞加入人类的CD47蛋白后,植入人体内,希望能阻止人体的排异反应。
施莱普弗说:“现在治疗癌症的CAR T细胞疗法和其它再生药物疗法,都依赖于从患者自身提取细胞,在实验室改造后,再植回患者体内以阻止排异反应,可是这很费力,成本也很高。我们的目标是建立可以躲避免疫的细胞生产方案,造出买来直接克用的产品,让任何病患都可以用于治疗疾病。”
这项研究1月初发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上。◇

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